膀胱癌根治性切除输尿管皮肤造口术尿路造口患者术后生命质量影响因素

目的探讨膀胱癌根治性切除输尿管皮肤造口术尿路造口患者术后12个月生命质量关键影响因素。方法对2014年6月至2018年12月在昆明医科大学第二附属医院泌尿外科住院接受膀胱癌根治性切除输尿管皮肤造口术的203例患者随访12个月并进行调查,采用二分类Logistic回归分析其生命质量影响因素。结果性别、尿路造口自我护理能力、非造口相关不适,因造口并发症急诊或入院治疗,以及定期参加造口人活动是影响患者术后生命质量的主要影响因素(P<0.05)。结论尿路造口患者生命质量受多方面因素的影响,在尿路造口患者的管理中应关注女性、提高造口患者自我护理能力,关注危急造口相关并发症和非造口相关不适,以及提高感知社会支持。     

“春夏养阳，秋冬养阴”浅析

通过简介六位医家对“春夏养阳，秋冬养阴”的理解和学说，并以王冰所主“春食凉，夏食寒，秋食温，冬食热”为指导，从天人相应和中医圆运动试析“春夏养阳，秋冬养阴”的含义。引以王冰的阴阳相制观点，分析张仲景两首临床常用方剂小柴胡汤和半夏泻心汤的用意，从新的角度理解张仲景的用药特点。     

双氢青蒿素抑制肝癌细胞生长机制的初步研究

目的初步探究双氢青蒿素对肝癌细胞Huh7和Huh6生长的影响及可能存在的机制。方法培养肝癌细胞Huh7和Huh6,使用CCK-8法和结晶紫染色检测双氢青蒿素对肝癌细胞Huh7和Huh6生长抑制情况。Western Blot检测药物作用于细胞48 h后,AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平。结果与对照组相比,双氢青蒿素(12. 5μM、25μM、50μM)可以下调AKT/mTOR信号通路p-AKT、p-S6K、p-S6蛋白的表达水平,从而影响肝癌细胞的生长。结论双氢青蒿素通过抑制AKT/mTOR信号通路从而抑制肝癌细胞生长。     

断藤益母汤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MEKK2及CIA小鼠关节炎的影响

目的:为了研究断藤益母汤(DTYMD)在类风湿关节炎中对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)上游激酶的调控作用,阐明DTYMD抗炎的分子机制。方法:培养成纤维样滑膜细胞,将细胞分为空白组,模型组,DTYMD高、中、低质量浓度组(1 000,800,600 mg·l~(-1)),甲氨蝶呤(MTX)组(20μmol·l~(-1))组,采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(MEKK2)的蛋白和mRNA表达进行分析。将42只雄性DBA/1J小鼠随机分为6组,每组7只,分别为正常组,模型组,MTX组(2 mg·kg~(-1)),DTYMD低、中、高剂量组(6. 25,12. 5,25 mg·kg~(-1))。除正常组外,其他5组均采用二次免疫法构建胶原诱导型关节炎(CIA)模型。给药结束后,取小鼠后肢踝关节行苏木素-伊红(HE)染色并进行关节病理评分。结果:与模型组比较,DTYMD以浓度依赖方式抑制成纤维样滑膜细胞活性(P 0. 01);与空白组比较,模型组细胞增殖率升高(P 0. 01)。与模型组比较,DTYMD高、中质量浓度组降低MEKK2蛋白及mRNA的表达(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组比较,DTYMD不同剂量组均降低细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的表达(P 0. 01);与空白组比较,模型组MMP-1,IL-6,TNF-α表达明显上升(P 0. 05,P 0. 01)。在动物实验中,与模型组比较,DTYMD高、中剂量组可以降低CIA小鼠关节肿胀度(P 0. 05,P 0. 01);与正常组比较,模型组小鼠二次免疫后关节明显肿胀(P 0. 05)。在CIA小鼠踝关节HE染色中,与空白组比较,模型组小鼠病理学评分升高(P 0. 01);与模型组比较,DTYMD高、中剂量小鼠关节病理评分明显下降(P 0. 05,P 0. 01)。结论:DTYMD可能通过下调MEKK2对细胞因子IL-6,TNF-α,MMP-1负性调控,从而缓解类风湿关节炎的炎症反应。     

基于计算机辅助药物设计的清肺排毒汤多靶点系统治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)物质基础探究

目的通过对清肺排毒汤功效和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病机的分析,基于计算机辅助药物设计(CADD)从多靶点结构出发系统探索清肺排毒汤排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿3个方面的物质基础和分子机制。方法 TCMSP下载清肺排毒汤成分,基于血管紧张素转化酶II(ACE2)、白细胞介素-6受体(IL-6R)和水通道蛋白(AQP)分别进行分子对接虚拟筛选并对其结合模式进行分析。对利水药白术、茯苓、猪苓、泽泻进行反向靶点预测和GO分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制。结果阻断病毒作用最突出的前3位中药为甘草、麻黄、枳实,抑制炎症作用最突出的前3位中药是甘草、柴胡、紫菀;清肺排毒汤4个子方中,小柴胡汤阻断病毒、抑制炎症风暴的潜在活性化合物数均排第1。槲皮素及其衍生物对ACE2和IL-6R2个靶点均具有较强结合能力,是潜在的双靶点活性化合物。ACE2的Lys353残基是化合物与ACE2结合的关键位点。白术、茯苓、猪苓、泽泻缺乏阻断病毒、抑制炎症风暴的化合物,分子对接结果显示,这4味药材中含有的东莨菪内酯、去氢齿孔酸、α-D-半乳糖、环氧泽泻烯具有与水通道蛋白4(AQP4)的潜在结合能力。结论清肺排毒汤可通过多种化合物分别与ACE2、IL-6R、AQP4结合,发挥排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿的作用;各组成子医方配伍合理,通过多点协同、优势互补发挥防治作用;得到了中药阻断新型冠状病毒(SARS-Co V-2)成分关键的结合位点Lys353,为清肺排毒汤药效机制的多角度挖掘和单体成分的现代化开发提供线索。     

基于网络药理学探讨祛湿通脉法在类风湿性关节炎中的作用

目的通过网络药理学探究全蝎、益母草、金钱草治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药理机制,为祛湿通脉法的临床运用提供理论依据。方法基于TCMSP、TCMID数据库搜集全蝎、益母草、金钱草成分及靶点,通过Cytoscape软件构建成分-靶点网络;通过TTD、DrugBank数据收集RA相关靶点,在STRING数据库构建靶点互作PPI网络。在Genomics数据库分析药物和疾病共有靶点,并利用Cytoscape软件中Cluego插件分析共同靶点的信号通路,最后构建成分-靶点-通路网络图并分析。结果益母草、金钱草、全蝎发挥治疗RA的成分可能是槲皮素、山柰酚等;发挥治疗作用的靶点可能包括IL-6、TNF、JUN、PTGS1、PTGS2、PIK3CG等;其关键作用通路包括L-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、NF-κB信号通路等13条。结论益母草、金钱草、全蝎治疗RA作用的药理学机制可能是通过多组分、多靶点、多通路实现,祛湿通脉法运用于RA治疗具有一定的价值。     

舌象仪临床应用研究的方法学及报告质量评价

目的 评价舌象仪临床应用研究的随机对照试验（RCT）、病例系列研究的方法学及报告质量。方法 检索PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）和万方数据库（Wanfang database），从建库截至2018年12月开始检索，收集应用舌象仪观察临床疾病的RCT、病例系列研究和病例对照研究，分别参考Cochrane手册5.1.0版的偏倚风险评估工具和CONSORT 2010版的声明，对纳入的RCT研究进行方法学和报告质量进行评价；根据NICE和STROBE声明第四版进行方法学的报告质量评价研究。结果 初检出相关文献567篇，最终纳入59篇文献，包括2个RCT，57个病例系列研究。50%的RCT应用Cochrane偏倚风险工具评价后显示采用的随机分配方法比较合理，没有采用分配隐藏和盲法；均采用了意向性分析，遗憾的是并没有报告失访的情况；研究也缺乏选择性报告。NICE病例系列研究质量评价结果 病例系列研究中仅14.04%符合多中心研究；59.64%的研究纳入排除标准均不明确；数据未达到预期设定目标，未进行分层分析结局。CONSORT声明2010版评价结果显示：纳入的文献均不能从题目辨别出是否是随机临床试验，多项条目报告率为0；应用STROBE声明评价后结果显示：纳入的病例系列研究均未在题目中明确标明是病例系列研究，多项条目报告率为0。结论 舌象仪临床应用的RCT和病例系列研究报告质量不高，建议在设计和报告临床病例对照和随机对照试验时分别参考CONSORT声明、STROBE声明，纠正目前研究存在的方法学问题，进一步提高临床研究质量，增强舌象仪临床应用于疾病效用证据的强度，推进中医的客观化和现代化。